藥物肽、化妝品多肽等已經(jīng)滲透到我們的生活中，人們逐漸開始了解多肽，那么什么是多肽呢？多肽的合成有哪些方法？有哪些容易忽略的誤區(qū)？現(xiàn)在讓我?guī)闳チ私庖幌隆?br />
什么是多肽？多肽是一種生物活性物質(zhì)，涉及生物體內(nèi)各種細(xì)胞功能。它是分子結(jié)構(gòu)介于氨基酸和蛋白質(zhì)之間的一類化合物，由多種氨基酸按照一定的排列順序通過肽鍵結(jié)合而成。到現(xiàn)在，人們已發(fā)現(xiàn)和分離出一百多種存在于人體的肽，對(duì)于多肽的研究和利用具有很重要的理論意義和應(yīng)用價(jià)值。
有什么方法可以合成多肽？多肽合成主要分為化學(xué)合成多肽和生物合成多肽兩種方式。
氨基酸與氨基酸之間的縮合是化學(xué)合成的主要形式。由于多肽合成原料中含有官能度大于2的氨基酸單體，因此在合成中含有特定順序的多肽時(shí)，多肽合成時(shí)應(yīng)暫時(shí)保護(hù)不需要反應(yīng)的基團(tuán)，以保/證多肽合成目標(biāo)產(chǎn)品的定位。多肽的化學(xué)合成分為液相合成和固相合成。
多肽的固態(tài)合成
主要有兩種策略：逐步合成和片段組合。在各種生物活性多肽片段的合成中，逐步合成簡(jiǎn)單快速。片段組合法主要包括天然化學(xué)連接和施陶丁格連接。近年來，多肽液相片段合成方法發(fā)展迅速，在多肽和蛋白質(zhì)合成方面取得了重大突破。根據(jù)多肽片段的化學(xué)特性或化學(xué)選擇性，在多肽片段合成法中，多肽片段可以自發(fā)連接，獲得目標(biāo)多肽。由于多肽片段所含的氨基酸殘基相對(duì)較少，因此純度較高，易純化。
隨著生物工程技術(shù)的發(fā)展，以DNA重組技術(shù)為主的基因工程方法在多肽的合成中也得到了應(yīng)用，多肽的生物合成方法也得到了應(yīng)用。
多肽合成新手需要注意哪些誤區(qū)？誤區(qū)一：合成時(shí)間越長(zhǎng)越好
經(jīng)過多年的探索和優(yōu)化，每一步的合成效率可以在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到99%以上。反應(yīng)時(shí)間過長(zhǎng)對(duì)正面反應(yīng)產(chǎn)生率的提高非常有限，但副反應(yīng)的概率大大提高，因此反應(yīng)時(shí)間過長(zhǎng)不好。
誤區(qū)二：氨基酸的側(cè)鏈保護(hù)都一樣
在合成中需要保護(hù)帶有活潑側(cè)鏈的氨基酸，根據(jù)側(cè)鏈的不同，保護(hù)基也有不同的選擇。選擇合適的保護(hù)基能有效降低合成難度。
誤區(qū)三：切肽試劑
大多數(shù)多肽可以通過一肽切割試劑的組合從樹脂中切除。對(duì)于具有特殊側(cè)鏈保護(hù)功能的氨基酸，通常需要調(diào)整該組合。對(duì)于沒有側(cè)鏈保護(hù)的肽序列，可以通過添加98%TFA和2%水溶液來完成。應(yīng)靈活使用肽切割試劑的組合。
原創(chuàng)作者：上海遠(yuǎn)慕生物科技有限公司
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