胚胎干細(xì)胞(ESC)具有自我更新的能力，并且具有多能性，有可能在體內(nèi)產(chǎn)生幾乎任何細(xì)胞類型。胚胎干細(xì)胞狀態(tài)由包括表觀遺傳調(diào)節(jié)因子在內(nèi)的多種調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)建立和維持;這些表觀遺傳調(diào)節(jié)因子的功能雖然尚未明確。
由蒙納士生物醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所(BDI)科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的合作首次發(fā)現(xiàn)兩種新的表觀遺傳調(diào)節(jié)因子TAF5L和TAF6L可以維持胚胎干細(xì)胞的自我更新�？茖W(xué)家們還發(fā)現(xiàn)這些蛋白質(zhì)激活了c-Myc(一種眾所周知的癌癥基因)及其調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。
他們的研究結(jié)果今天發(fā)表在Molecular Cell上。Monash BDI的Partha Pratim Das博士表示，TAF5L和TAF6L是在CRISPR-Cas9功能喪失的遺傳篩選中發(fā)現(xiàn)的，目的是從323個表觀遺傳基因中尋找表觀遺傳調(diào)節(jié)因子，并確定這些基因控制胚胎干細(xì)胞狀態(tài)。
“眾所周知，這些因素已經(jīng)存在，但我們首次展示了它們的作用以及它們?nèi)绾慰刂苹虮磉_(dá)，”達(dá)斯博士說。“他們的功能之前并不為人所知，”他說。“從我們的研究中，我們可以顯示確切的機(jī)制以及這些表觀遺傳調(diào)節(jié)因子如何控制基因表達(dá)。”
“我們發(fā)現(xiàn)的兩個主要問題是TAF5L和TAF6L轉(zhuǎn)錄激活癌基因c-Myc，并調(diào)節(jié)OCT4，它是胚胎干細(xì)胞的主要調(diào)節(jié)因子。”
“我們發(fā)現(xiàn)MYC監(jiān)管網(wǎng)絡(luò)主要由它們控制，通過它們維持胚胎干細(xì)胞狀態(tài)的自我更新方面。”他說，這些發(fā)現(xiàn)可能使TAF5L和TAF6L不僅在再生生物學(xué)領(lǐng)域非常重要，而且在癌癥研究方面也非常重要。
Das博士說，TAF5L和TAF6L在誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSCs)中也起著至關(guān)重要的作用，這種多能干細(xì)胞可以從成體體細(xì)胞中產(chǎn)生。
科學(xué)家們正在進(jìn)一步研究TAF5L和TAF6L是否與各種類型的癌癥有關(guān)，以及它們是否在神經(jīng)發(fā)育中發(fā)揮重要作用，在小鼠和人腦類器官中進(jìn)行測試。
該研究的重點(diǎn)是Stuart Orkin教授(Howard Hughes醫(yī)學(xué)研究所)和Davide Seruggia博士(Dana Farber癌癥研究所和波士頓兒童醫(yī)院，哈佛醫(yī)學(xué)院)，以及Monash BDI的Pratibha Tripathi博士，Martin Oti博士和Michael Bullen博士。
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