1、 抗細(xì)胞因子或其受體的
抗體
在正常人身上可以檢測到微量的抗細(xì)胞因子抗體。這些抗體的功能還有待進(jìn)一步探索。其中有些抗體可以起到抑制細(xì)胞因子的作用，有些抗體則可以延長細(xì)胞因子的半衰期。用細(xì)胞因子或其受體作為免疫原對動物進(jìn)行免疫而獲得的抗體，特別是某些單克隆抗體對細(xì)胞因子有很強(qiáng)的抑制作用，可用于治療由細(xì)胞因子引起的疾病。
目，一些抗細(xì)胞因子單克隆抗體已進(jìn)入人體試驗階段，如治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的抗人IL-6單克隆抗體、治療急性移植物抗宿主反應(yīng)的抗人IL-2受體抗體或抗TNF抗體、治療多發(fā)性骨髓瘤的抗人IL-6受體等。
2、 可溶性細(xì)胞因子受體
利用基因工程技術(shù)可以在工程細(xì)胞中選擇性地表達(dá)細(xì)胞因子受體膜外區(qū)域。這種可溶性細(xì)胞因子受體能特異性地與細(xì)胞因子結(jié)合，防止其與膜表面的受體結(jié)合，然后抑制細(xì)胞因子。由于基因工程的可溶性細(xì)胞因子受體與自身成分結(jié)構(gòu)相同，自身免疫系統(tǒng)無法識別，所以在臨床應(yīng)用上比外源性抗細(xì)胞因子抗體更具優(yōu)越性。Ashkenazi將人I型TNF受體外膜區(qū)與IgG1Fc基因融合，在真核細(xì)胞中表達(dá)雙鏈可溶性TNF受體免疫粘附素。它對TNF的親和力高于正常TNF受體時，對小鼠的內(nèi)毒素休克有明顯抑制作用。
3、 細(xì)胞因子受體拮抗劑
迄為止發(fā)現(xiàn)的重要的天然細(xì)胞因子受體拮抗劑是IL-1受體拮抗劑（IL-1ra）。它能特異性地與IL-1受體結(jié)合，阻斷IL-1α和IL-1β的生物活性。大量動物實(shí)驗證實(shí)，IL-1ra能有效抑制內(nèi)毒素休克、移植物抗宿主反應(yīng)、關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病和缺血再灌注損傷。
除了天然細(xì)胞因子受體拮抗劑外，還可以通過
蛋白質(zhì)工程技術(shù)構(gòu)建人工受體拮抗劑。例如，Kruse通過定向點(diǎn)突變，將人IL-4的124個氨基酸從酪氨酸替換成天冬氨酸。這種突變后的IL-4仍能與IL-4受體結(jié)合，但失去了刺激T細(xì)胞和CD23+B細(xì)胞的IL-4活性，從而阻止了野生型IL-4的作用。
客服一
